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实体瘤治疗的希望:NK-DC-抗PD-1联合治疗(NK细胞募集DC同时增强抗PD-1免疫疗效)
发布人:admin发布时间:2018-07-10 14:26:08点击:6213
为了防止T细胞攻击自身正常组织,人体通过免疫检查点(例如PD-1,CTLA-4)抑制T细胞活性。但肿瘤患者的肿瘤细胞利用这种机制,过量表达PD-L1(PD-1配体)抑制T细胞活性,从而逃逸免疫细胞的攻击。无论是单独使用还是与其它抗癌药物联用,免疫检查点抑制剂药物取得了很好的成效。不过临床数据显示,只有大约30%的肿瘤患者能从中获益。

人体内NK细胞作为抗癌第一道防线,不像T细胞需要预先致敏,可以直接快速杀死肿瘤细胞。最新研究成果表明:恶性黑色素瘤中NK细胞能够分泌细胞因子FLT3LG募集瘤内刺激型树突状细胞(Intratumoral stimulatory dendritic cells, SDCs)。在肿瘤微环境中,NK细胞与SDCs稳定偶联,正调控肿瘤中SDCs, SDCs激活细胞毒性T细胞,发挥肿瘤细胞杀伤功能。肿瘤样本中NK细胞和SDCs数量的增加提高患者对PD-1抗体药物的长期反应,提高总体存活率。

NK细胞募集DC同时增强抗PD-1免疫疗效将指导新的实体瘤治疗方案。

参考文献:

Kevin C. Barry et al, A natural killer–dendritic cell axis defines checkpoint therapy–responsive tumor microenvironments, Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0085-8

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